路透社報導，美國與伊朗 4 月 12 日在巴基斯坦首都伊斯蘭馬巴德（Islamabad）結束了為期兩天的直接談判，雙方未能達成和平協議。這是兩國十多年來首次直接會談，也是 1979 年伊朗伊斯蘭革命（Islamic Revolution）以來的最高層級接觸。
美國副總統范斯（JD Vance）在談判結束後表示，經過 21 小時協商，美方代表團將啟程離開巴基斯坦。他指出，美方明確要求伊朗承諾不發展核武器，也不發展能快速製造核武器的能力。范斯說：「我們未能達成協議，這對伊朗來說是壞消息，遠超過對美國的影響。」
伊朗半官方塔斯尼姆通訊社（Tasnim News Agency）報導，美方提出「過度」的要求，阻礙了協議的達成。伊朗政府稍早在社群平台 X 上表示談判將繼續，雙方技術專家將交換文件，但在范斯發言後，談判前景轉趨不明。
伊朗代表團包括國會議長卡利巴夫（Mohammad Bagher Ghalibaf）與外交部長阿拉奇（Abbas Araghchi）。美方代表團則包括特使魏科夫（Steve Witkoff）與川普總統的女婿庫許納（Jared Kushner）。范斯表示，談判期間他與川普通話六至十二次。
荷莫茲海峽（Strait of Hormuz）為談判核心議題。該海峽承擔全球約20%的能源運輸，自戰爭爆發以來便遭伊朗封鎖，導致油價飆升與數千人死亡。談判啟動之際，美軍表示正「創造條件」準備展開掃雷行動，並稱兩艘軍艦已通過海峽；伊朗國營媒體則否認有任何美艦通過。
根據伊朗國營電視台與官員說法，德黑蘭提出多項要求：控制荷莫茲海峽、收取過境費、支付戰爭賠償，以及包括黎巴嫩在內的區域全面停火。一名伊朗高層消息人士在談判前向路透社透露，美方已同意解凍伊朗在卡達與其他外國銀行的資產；一名美國官員則否認有此協議。
以色列曾參與今年 2 月 28 日對伊朗發動的攻擊，並持續空襲伊朗支持的黎巴嫩真主黨（Hezbollah）。以方表示，與真主黨的衝突不屬於美伊停火協議範圍。雙方互信程度極低，談判前景充滿不確定性。
